乳腺癌方案修订对乳腺癌结果和费用的影响

化疗解决方案是尽可能化疗顺利有序筹划的以前提，其一经定下并批文就其所规范分派。在实质的化疗筹划过程中都，有时对化疗解决方案毕竟必要顺利进行修改。但是，如果修改不算谨慎的话，就可能因素到实验结果、实验长周期和实验经费。

长期以来，对于制药Corporation和CROCorporation而言，因化疗解决方案的修改而加剧的著手外的推延、中都断和服务费都是很大的单打独斗。尽管拥有规范和深入的外部审查和批文处理过程，大多数修订本的解决方案还是会修改多次，特别是III期科学研究。

新泽西州塔夫茨药物整合科学研究中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制药Corporation和CROCorporation合作关系，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界化疗解决方案，并对相其所的984次解决方案修改良行分析方法，以了解如何管理工作和增大著手外的大量服务费，以及对已修订本解决方案想到重大忽略而加剧的科学研究推延情况。完全一致见表1。

科学研究只分析方法了重大突破的、当今世界的解决方案修改。即在当今世界范围内、经过特别委员会或者监管部门管理机构批文后，还无需外部批文的才能制定的修改。仅局限于某个国内的修改被剔除仍要。

策划这项科学研究的Corporation以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验解决方案中都，有57%经历了据估计一次的重大突破修改，平均值每个解决方案有2.1次重大突破修改，其中都31个解决方案修改连续超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的平均值修改连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破修改中都，2015年样本为45%被策划的Corporation视为“部分”或“仅仅”可以可能会的。可以可能会的修改以外：解决方案设计缺陷、详细描述以前后不一致以及入组规格不可行。这类修改在2010年的科学研究解决方案中都分之一为33%。另外，每3个重大突破修改中都就有1个被定义为“仅仅不可可能会”，以外制造上的变化和监管部门管理机构促请的修改。见表2。

重大突破修改大多数再次发生在入组收尾(62%)，其中都23%再次发生在首名成年人第一次服用以前。15%的重大突破修改再次发生在停止入组后。就修改推广者而言，74%由北京奥运方发起，20%是因为监管部门管理机构的促请而顺利进行的，另外有6%是由于主要科学深入研究的状况。

修改使得科学研究间隔时间延长，整体科学研究停留间隔时间和服用长周期分别平均值减小了18%和64%。平均值来看，与未修改解决方案的科学研究相比，再次发生据估计1次重大突破修改的科学研究停留间隔时间要长3个年末(580天vs 490天)。

从开销来看，修改后的科学研究解决方案通常比未修改以前实质配对和入组病患者数明显减小。另外，重大突破修改的制定无需服务费开销，II期和III期解决方案的1次修改所涉及到的实质上服务费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破修改既会对配对和入组起到积极的作用，但也会所致非常长的服用长周期和非常高的服务费。本科学研究标示出，一个典型的修改会减小65天的科学研究长周期(中都位值)。减小的间隔时间中的，46%主要用途分派所无需的忽略。而总间隔分阶段的43%与赢取高管层以及特别委员会批文相科学研究结果标示出，III期科学研究的一项重大突破修改的开销的中都位值是53.5万美元，比起初预期的要高。这个倍数仅体现实质上开销，而且因为策划追查的Corporation只报告了部分开销，这个倍数并不完整。修改解决方案加剧的最高的实质上开销是变非常零售商合同规定以及额外偿还给特别委员会的服务费。而因此减小的间接开销显然远高于实质上开销。据估算成功整合一个新药的服务费(实质上开销补足与临床整合的人力和设施相关的开销)，制定一项III期科学研究解决方案的重大突破修改加剧的间接开销的总数比实质上开销高3-4倍。

解决方案修改延长了临床科学研究持续的间隔时间，最大的代价是推延了市场上其所用新的治疗方法和那些无需得到这些药品的病患者的间隔时间。很多Corporation都已经认识到，其所增大大量修改解决方案的情形再次发生。

要增大不致的解决方案修改，要对上游的研发著手和解决方案设计过程顺利进行重要的改良。现在越来越多的Corporation使用预测性的分析方法，以在现代决策收尾设法增大解决方案修改阈值。针对解决方案修改筹划后续科学研究，以外评估解决方案修改分派对间隔时间因素，对科学研究中都心分派效能颗粒度分析方法，以及了解策划科学研究的成年人的经验。

理论上的药物整合处于非常高的风险、非常低的效能和非常高的投资状况中都，增大可可能会的解决方案修改，可以正因如此和服务费，意味着资源的剩余，并推广科学研究非常高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文转载于《国际药品检查实时科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5